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浅谈硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究

2017-06-27 14:53:00

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Abstract:Objective?To?investigate?the?release?rate?and?pharmacodynamics?in?vitro?of?of?vincristine?sulfate?liposomes.?Methods?Vincristine?sulfate?liposomes?was?prepared?by?pH?gradient?method.?The?release?rate?was?measured?by?dialysis?method.?Pharmacodynamics?of?vincristine?sulfate?liposomes?was?evaluated?by?its?antitumor?efficacy.?Results?The?release?rate?of?vincristine?sulfate?liposomes?in?vitro?was?fitted?to?zero?order?model.?After?modification?with?long?circulating?adjuvant,?the?release?rate?of?vincristine?sulfate?liposomes?decreased?and?antitumor?efficacy?increased?obviously.?Conclusion?Long?circulating?vincristine?sulfate?liposomes?decrease?release?rate?and?increase?curative?effect.

  Key?words:vincristine?sulfate;?liposome;?long?circulating?liposome;?release?rate;?pharmacodynamics

  硫酸长春新碱(vincristine,?VCR)为长春花生物碱类抗肿瘤药物,对白血?⒘馨土鼍哂邢灾?钚浴A俅灿τ玫牧蛩岢ご盒录钗?⑸浼粒?嬖谧乓┪锇胨テ诙獭⒋?豢臁⑸窬?低澈臀赋Φ蓝拘郧康热钡恪S醒芯勘砻鳎??侍遄魑?怪琢鲆┪镌靥蹇梢愿纳埔┪锢砘?灾省⑻岣吡菩А⒔档拖低澈吞囟ú课唬ㄈ缧脑唷⑸觯┑亩靖弊饔茫?]。Peter?MK等人的研究也表明,硫酸长春新碱制成脂质体能改善药物体内行为、提高疗效、降低毒副作用[2]。因此,抗肿瘤药物与脂质体结合的处方设计越来越受到关注。

  本文采用主动载药法中的pH梯度法,以氢化大豆卵磷脂/胆固醇(HSPC/Chol)为脂质体膜制备硫酸长春新碱脂质体。考察硫酸长春新碱脂质体的释放度和抗小鼠S180肿瘤抑瘤率,同时考察长循环辅料聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯(CHSPEG2000)对释放度和抑瘤率的影响,以期为该药临床应用提供更好的给药剂型。

  1?实验材料

  1.1?试药

  硫酸长春新碱(广州环叶制药有限公司),硫酸长春新碱对照品(中国药品生物制品鉴定所),氢化大豆卵磷脂(HSPC,德国),胆固醇(Chol,药用,温州市瓯海食品生化厂),CHSPEG2000?(聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯,自制),阳离子树脂(上海树脂厂),其他试剂均为分析纯。

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